류마티스 관절염의 원인과 위험 요인

류마티스 관절염의 원인과 위험 요인
흡연과 비만은 관절염을 악화시킵니다.

 

류마티스 관절염(RA)은 면역 체계가 자신의 신체 일부를 위험한 세균인 것처럼 공격하여 발생합니다. 다른 조직 중에서 면역 체계는 활막이라고 하는 관절을 둘러싸고 있는 막을 표적으로 삼습니다. 이는 관절의 뼈와 연골을 손상시키고 심지어 파괴할 수 있는 염증으로 이어집니다.

 

루푸스 와 건선과 같은 다른 자가면역 질환과 마찬가지로 류마티스 관절염의 근본 원인은 잘 알려져 있지 않습니다. 의사들은 흡연과 비만을 포함한 특정 요인이 질병에 걸릴 뿐만 아니라 더 심각한 증상을 겪을 위험이 더 높다는 것을 알고 있습니다.

 

 

일반적인 원인

모든 자가면역 질환과 마찬가지로 류마티스 관절염은 잘못된 면역 체계로 정의됩니다. 정상적인 상황에서 신체는 특정 질병 유발 인자(병원체라고 함)를 표적으로 하고 공격하도록 "프로그래밍된" 방어 단백질(항체라고 함)을 생성합니다.

 

알려지지 않은 이유로 신체는 때때로 정상 세포와 조직을 병원체로 착각하는 자가항체("자동"은 "자기"를 의미함)를 생성합니다. 장애에 따라 자가면역 공격은 일반화되거나(여러 기관에 영향을 미침) 특정(하나 이상의 기관 시스템을 우선적으로 표적화)할 수 있습니다.

 

류마티스 관절염의 경우 관절이 특별히 표적이 되어 면역 체계의 일부가 항체를 매우 특정한 방식으로 "잘못 프로그래밍"하고 있음을 시사합니다. 면역 반응을 제어하는 ​​유전 부위인 인간 백혈구 항원(HLA) 시스템의 변이체  가 이 이상 현상의 중심에 있는 것으로 여겨집니다.

 

 

역할을 할 수 있는 유전자

다음을 포함하여 다른 유전자의 특정 변이체도 기여할 수 있습니다.

• 면역 반응의 조절과 활성화에 중요한 역할을 하는 유전자 STAT4
• 만성 염증과 관련된 2개의 유전자인 TRAF1 및 C5
• 류마티스 관절염의 발병 및 진행과 관련된 유전자인 PTPN22

 

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유전자 변이체 및/또는 유전적 돌연변이의 특정 조합이 질병을 유발하기에 충분할 수 있습니다. 그럼에도 불구하고, 이러한 유전자 변이를 가진 모든 사람이 류마티스 관절염에 걸리는 것은 아니며, 모든 류마티스 관절염이 있는 사람이 이러한 유전자 변이 를 갖고 있는 것은 아닙니다 .

 

 

이는 다른 요인, 특히 질병에 걸리기 쉬운 유전적 요인이 자가면역 반응을 유발할 가능성이 있음을 의미합니다. 한 가지 이론은 특정 박테리아나 바이러스가 의도하지 않게 면역 체계를 "혼란"할 수 있다는 것입니다. 일부 사람들에게 류마티스 관절염을 유발하는 것으로 의심되는 4가지 감염은 다음과 같습니다.

 

• 엡스타인-바 바이러스(EBV)
• 대장균(E. coli)
• C형 간염 바이러스(HCV)
• 마이코박테리움

과학자들은 이러한 항원과 신체의 특정 정상 세포 사이에 교차 반응성이 있을 수 있다고 생각합니다. 그렇다면 예를 들어 EBV에 반응하여 생성된 항체는 EBV와 정상 세포를 같은 것으로 볼 수 있습니다. EBV 감염이 결국 해결되더라도 신체는 "높은 경계" 상태를 유지하여 EBV라고 생각되는 모든 세포를 공격할 준비가 되어 있습니다.

 

다른 요인으로 인해 면역 체계가 오작동할 수도 있습니다. 이러한 요소 중 일부는 수정할 수 있습니다. 즉, 변경할 수 있는 반면 다른 요소는 그렇지 않을 수 있습니다.

 

 

피할 수 없는 위험 요소

류마티스 관절염 은 특정 그룹의 사람들에게 다른 그룹보다 더 많은 영향을 미칩니다. 일반적으로 질병과 관련된 수정 불가능한 세 가지 요인은 다음과 같습니다.

• 나이
• 성별
• 류마티스 관절염 의 가족력 (유전)

 

나이

류마티스 관절염은 모든 연령대에서 발생할 수 있지만 증상 의 발병은 일반적으로 40~60세 사이에 시작됩니다. 또한 나이가 들수록 위험이 증가합니다.

 

성별

여성은 남성보다 류마티스 관절염에 걸릴 확률이 2~3배 높습니다. 이러한 격차에 대한 설명은 명확하지 않지만 호르몬이 역할을 하는 것으로 믿어집니다.

 

이것은 여성이 호르몬의 주요 변화 후에 종종 질병에 걸린다는 것을 보여주는 연구에 의해 부분적으로 입증됩니다. 이것은 때때로 임신 직후 또는 폐경이 시작될 때 발생합니다. 에스트로겐 , 특히 에스트로겐의 고갈이 원인으로 여겨집니다.

따라서 에스트로겐 대체 는 질병에 취약할 수 있는 나이든 여성에게 보호 혜택을 제공할 수 있습니다.

 

복합 경구 피임약 (피임약) 을 복용하는 젊은 여성에게도 동일한 혜택이 적용될 수 있습니다 . 스톡홀름에 있는 Karolinska Institute의 연구원에 따르면 에스트로겐 함유 피임약을 7년 이상 사용한 여성은 피임약을 전혀 복용하지 않은 여성에 비해 가장 흔한 유형의 류마티스 관절염 위험이 거의 20% 감소했습니다.

 

유전

류마티스 관절염을 앓고 있는 부모나 형제 자매가 있는 경우 질병 발병 위험이 일반 인구보다 3~5배 더 높습니다.

 

차 친척이 있으면 위험이 어느 정도 배가됩니다. 이 수치는 자가면역 장애 의 발병에서 유전적 역할의 중심 역할을 설명하는 데 도움이 됩니다.

 

주요 용의자 중 하나는 루푸스 , 류마티스 성 다발성 근육통 및 자가면역 간염과 같은 다른 자가면역 질환과 관련된 유전자 변이인 HLA-DR4 입니다. 미시간 대학(University of Michigan)의 연구에 따르면 HLA 공유 에피토프 (shared epitope )라는 특정 유전적 표지를 가진 사람들은 그렇지 않은 사람들보다 류마티스 관절염이 발병할 확률이 5배 더 높다고 결론지었습니다.

 

 

생활 습관 위험 요소

생활 습관 위험 요소는 수정할 수 있는 요소입니다. 이러한 요인을 변경하면 질병의 심각성을 줄일 수 있을 뿐만 아니라 애초에 질병에 걸릴 위험도 줄일 수 있습니다.

 

흡연

 

흡연은 류마티스 관절염과 인과 관계가 있습니다. 담배는 질병에 걸릴 위험을 증가시킬 뿐만 아니라 증상의 진행을 가속화할 수 있으며 때로는 심각합니다.

 

또한, 류마티스 인자(RF) 에 양성 반응을 보이는 흡연자는 현재 흡연자이든 과거 흡연자이든 관계없이 비흡연자보다 류마티스 관절염에 걸릴 확률이 3배 더 높습니다. 

 

그 자체의 독립적인 위험 요소인 흡연은 세포 사멸을 촉진하고 염증을 증가 시키며 이미 염증이 있는 관절 조직을 추가로 손상시키는 자유 라디칼 생성을 자극하는 것으로 알려져 있습니다.

 

질병 을 치료하기 위해 약물을 복용하는 경우 흡연은 활동을 방해하고 효과를 떨어뜨릴 수 있습니다. 여기에는 메토트렉세이트 와 같은 기초 약물 과 Enbrel(etanercept) 및 Humira(adalimumab) 와 같은 최신 TNF 차단제가 포함 됩니다.

 

비만

 

류마티스 관절염은 점진적으로 뼈와 관절 조직을 분해하고 파괴 하는 만성 염증 이 특징입니다. 이 염증에 추가되는 모든 것은 상황을 악화시킬 뿐입니다.

 

비만 은 지방(지방) 세포의 축적과 사이토카인 으로 알려진 염증성 단백질의 과잉 생산으로 인해 전신 염증을 유발할 수 있는 상태 중 하나입니다 .  몸에 지방 세포가 많을수록 특정 사이토 카인의 농도가 높아집니다. 또한 체중이 증가하면 영향을 받는 관절, 특히 무릎, 엉덩이 및 발에 스트레스가 가중되어 이동성과 통증이 더 많이 손실됩니다.

 

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육체적 정신적 스트레스

 

류마티스 관절염 증상은 종종 뚜렷한 이유 없이 갑자기 악화될 수 있지만, 어떤 것들은 증상의 갑작스러운 악화를 유발할 수 있습니다.

 

육체적 과로가 이러한 것들 중 하나입니다. 대한 메커니즘은 잘 알려져 있지 않지만, 코티솔 과 아드레날린과 같은 스트레스 호르몬의 갑작스럽고 과도한 방출은 자가면역 반응을 간접적으로 강화하는 변화를 일으킬 수 있다고 믿어집니다. 

 

이것이 류마티스 치료에 있어 운동의 엄청난 이점을 어떤 식으로든 약화시키지는 않지만, 특히 관절에 관한 한 신체 활동이 적절해야 함을 시사합니다.

 

다른 일반적인 유발 요인에는 면역 활성화와 관련된 감기나 독감을 포함한 감염; 일부 사람들에게 알레르기 반응 을 유발하여 면역 체계가 비정상적으로 반응하도록 하는 특정 음식을 섭취하는 것.

 

이러한 모든 요인은 면역 체계가 반응하는 신체에 다양한 정도의 스트레스를 가합니다.